双亲性羧甲基壳聚糖钠盐席夫碱的合成及其作为(3)

1～6号处方的重新分散实验数据依次为4次,0次,3次,4次,0次,1次,据此获得的混悬剂稳定性与沉降体积比的实验结果一致．

上述结果均表明CMCCNa-12可以作为稳定剂提高炉甘石混悬剂的稳定性．这可能是由于CMCCNa-12水溶液具有黏性,具备助悬效果;且该两性分子能够存在于液固界面,降低了液固界面张力,使固体药物被水润湿,减少聚结与沉降倾向;二者共同作用提高混悬剂的稳定性,作用机制见图4．综上,CMCCNa-12具备成为混悬剂的多功能稳定剂的潜力．

图3 不同处方的炉甘石混悬剂的沉降体积比Fig.3 Sedimentation rate of calamine lotion with different excipients

黏稠的双亲性高分子溶液中，该分子吸附在混悬颗粒表面，起润湿作用，此外其还具备防腐功能，为助悬、润湿、防腐三效稳定剂.图4 稳定剂作用机制Fig.4 The mechanism of action of stabilizer

3 结 论

以壳聚糖为原料,通过取代反应和席夫碱反应合成了CMCCNa,并通过1H-NMR和元素分析对产物结构和取代度进行了表征．合成的CMCCNa均具有一定的黏性,随着取代度增加黏度有所下降;其HLB值在13.26～14.72之间,具有良好的水溶性;且CMCCNa均具备一定的抗菌能力,并随取代度的增加抗菌活性增强,其中CMCCNa-24对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的MIC值分别为15.6和3.9 μg/mL.炉甘石混悬剂的稳定性研究表明CMCCNa-12能够提高混悬剂的稳定性,可作为稳定剂使用．可见，CMCCNa集助悬、润湿和防腐3种功能于一体,有望成为一种多功能稳定剂．根据材料的用途,以壳聚糖为基础,采用席夫碱反应引入不同功能的天然醛类化合物是一种简便可行的设计思路．

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Abstract:The Schiff′s base of carboxymethyl chitosan sodium was synthesized by the reaction of carboxymethyl chitosan sodium with structure of the Schiff′s base was characterized using 1H-NMR and elemental analysis,which confirmed that the amino groups in carboxymethyl chitosan reacted with citral to form the Schiff′s base.The viscosity,hydrophile-lipophile balance value and antibacterial properties of the products were also results showed that the derivatives have potential as a high polymer suspension,wetting and antibacterial properties of the products as a stabilizer of suspensions were further rate and dispersion experiments showed that the product could improve the stability of the suspensions.

Key words:chitosan;citral;Schiff′s base;suspensions;functional materials

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中形成的非均相液体制剂,该剂型属于热力学不稳定的粗分散体系,存在着聚结和沉降等不稳定性[1]．因此,常需要在混悬剂处方中添加助悬剂、润湿剂和防腐剂(含水制剂容易霉变)等稳定剂用以提高剂型的稳定性,保证制剂安全有效．一些高分子同时具备助悬和润湿功能,但不具备防腐功能，且混悬剂中助悬剂用量应适当并防止助悬剂与药物间的配伍变化[2]．但是为了提高混悬剂的稳定性,往往需要加入多种稳定剂,这可能会增加配伍变化的概率．喻樊[3]以沉降体积比为指标,考察了多种附加剂对炉甘石混悬剂稳定性的影响,结果显示最优处方中需要加入甘油、羧甲基纤维素钠、吐温-80等稳定剂．因此,开发集助悬、润湿和防腐3种功能于一体的混悬剂多功能辅料,对提高混悬剂物理与微生物稳定性、简化处方、减少配伍变化具有实际意义．

文章来源：《金属功能材料》 网址: http://www.jsgncl.cn/qikandaodu/2021/0303/403.html